常見腫瘤標志物的臨床應用

腫瘤標志物是在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或是由機體對腫瘤細胞反應而異常產生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產物等，存在于患者的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復發監測以及預后評估具有一定的價值。

注：摘自《WS/T 459—2018 常用血清腫瘤標志物檢測的臨床應用和質量管理》。

常見腫瘤標志物

隨著人們健康意識的增強，防癌體檢、腫瘤篩查逐漸普及。一般來說癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）兩個腫瘤標志物是防癌套餐/腫瘤篩查中必檢項，除此之外常見腫瘤標志物還有糖類抗原125（CA125）、糖類抗原15-3（CA15-3）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原242（CA242）、糖類抗原72-4（CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、鐵蛋白（Fer）、糖類抗原50（CA50）等。

臨床應用分類

臨床用于輔助檢測同一類腫瘤的血清標志物有時并不是單一的，按照標志物的靈敏度和特異性還可分成主要標志物和補充標志物。

表1 腫瘤標志物臨床應用分類

腫瘤類型	主要標志物	補充標志物
肺癌	NSE、CYFRA21-1、ProGRP CEA、SCCA	CA125
胃癌	CA72-4、CEA、CA19-9	PGⅠ、PGⅡ
乳腺癌	CA15-3、CEA	CA125
肝癌	AFP	CEA、CA19-9、Fer
胰腺癌	CA19-9、CEA	CA242
結腸直腸癌	CA19-9、CEA	CA242
卵巢癌	CA125、AFP、CEA	HE4
前列腺癌	TPSA、FPSA	——

注：以上內容僅供參考，更多信息可參考國內外發表的專家共識、治療指南等文件。

友情鏈接：美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）。

臨床應用簡述

1、癌胚抗原（CEA）

檢測空腔器官如胃腸道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等的廣譜腫瘤標志物，可用于結直腸癌、乳腺癌、肺癌等的隨訪和預后。

2、甲胎蛋白（AFP）

原發性肝癌的血清標志物，在卵巢、胃、胰腺癌、睪丸癌等腫瘤及肝炎、肝硬化等疾病也有異常發現。可用于肝癌、生殖細胞癌的診斷、隨訪和預后，以及HBV/HCV感染人群的篩查。

3、糖類抗原15-3（CA15-3）

乳腺癌相關性較高的血清標志物，在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉移性乳腺癌陽性率較高為70%～80%，可用于乳腺癌的隨訪和預后。

4、糖類抗原125（CA125）

消化道腫瘤、卵巢癌的血清標志物。對卵巢上皮癌敏感性高，但特異性不高，可用于卵巢癌的隨訪和預后。

5、糖類抗原19-9（CA19-9）

檢測胰腺、膽道、胃腸等消化道腫瘤的標志物，尤其是胰腺癌。急性胰腺炎、膽管炎、膽石癥、急性肝炎、肝硬化等疾病也可升高。可用于胰腺癌的診斷、隨訪，以及膽管癌的隨訪。

6、前列腺特異性抗原（PSA）

前列腺癌的特異性血清標志物，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的，可用于前列腺癌的篩查、診斷和隨訪。

7、神經元特異性烯醇化酶（NSE）

小細胞肺癌（SCLC）的首選血清標志物，也可作為神經母細胞瘤的標志物。可用于臨床不能活檢時，肺部腫塊的鑒別診斷。高水平的NSE對SCLC具有較高的特異性，可與ProGRP聯合用于SCLC診斷、隨訪和預后。

8、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

小細胞肺癌標志物，可用于小細胞肺癌的篩查、診斷和隨訪。

9、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

檢測非小細胞肺癌（NSCLC）的首選血清標志物，對乳腺、卵巢、食道、胃腸道癌的篩查有重要臨床意義，可用于臨床不能活檢時， NSCLC的診斷、隨訪和預后。

10、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）

鱗癌標志物，對子宮頸癌有較高的診斷價值，還可以輔助診斷肺鱗癌、食管鱗癌、頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。

11、糖類抗原242（CA242）

消化道腫瘤標志物。

12、糖類抗原72-4（CA72-4）

消化道腫瘤標志物，尤其胃癌，可用于胃癌和卵巢癌的隨訪。

參考區間

參考區間因檢測方法、儀器、試劑不同而存在差異，參考區間設置的基本原則：

1、臨床實驗室應首先考慮引用國家行業標準等權威文件提供的參考區間。

例1：《WS/T 645.2—2018 臨床常用免疫學檢驗項目參考區間第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原15-3、糖鏈抗原125》提供的參考區間

表2 AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9參考區間

標志物縮寫	分組	檢測系統
標志物縮寫	分組	羅氏	貝克曼庫爾特	西門子	雅培	單位
AFP	——	≤7				ng/mL
CEA	——	≤5				ng/mL
CA125	男≥18歲	≤24	≤24	≤15	≤24	U/mL
	女18～49歲	≤47	≤49	≤38	≤47	U/mL
	女≥50歲	≤25	≤23	≤16	≤22	U/mL
CA15-3	——	≤30	≤25	≤34	≤43	U/mL
CA19-9	——	≤24	≤15	≤19	≤20	U/mL